唐伯虎以逃避相亲对象陆小姐而四处流浪，却在途中对秋香一见钟情，化身家仆华安追至华府。才华横溢、风流浪漫的伯虎成功地引起秋香的注意，二人感情逐渐升温，却碍于府内规矩不得不小心行事。另外三位才子祝枝山、文征明、周文宾不得伯虎音讯，遂踏上寻找伯虎的旅途。遭唐伯虎羞辱的陆小姐为了向其讨个公道，便女扮男装随三大才子一同行动。陆小姐与文征明由于一个误会而成为“冤家”。在一行人的历险过程中，陆小姐逐渐发现文征明斯文儒雅、富含才气，对其产生好感。同时，文征明也对陆小姐暗生情愫，二人逐渐暧昧起来。然而，文征明始终以为陆